Nas últimas décadas, numerosos estudos demonstraram que a biodisponibilidade de um fármaco no organismo pode ser modificada pelo uso de nanocarreadores. O objetivo principal dos trabalhos desenvolvidos pelo grupo de pesquisa em nanobiotecnologia farmacêutica consiste em obter sistemas de liberação controlada de medicamentos mais eficazes e menos tóxicos com maior especificidade para tecidos alvos. Lipossomas, microemulsões, nanopartículas e micropartículas convencionais ou sítio-específicas contendo lectinas na superfície, são propostos como carreadores de fármacos. Os trabalhos apresentam caráter multidisciplinar o qual associa a biotecnologia, a físico-química interfacial que fornece suporte no estudo da estabilidade de nanossistemas terapêuticos e a farmacologia que permite o estudo farmacocinético e biodisponibilidade dos produtos farmacêuticos. Fármacos encapsulados em nanossistemas são utilizados para o tratamento de doenças infecciosas, tais como tuberculose, parasitoses (esquistosssomose e malária) e para o tratamento do câncer e controle de diabetes. Inovações consistem na utilização de microemulsões para solubilização de fármacos lipossolúveis; de xilana obtida de milho na fabricação de micropartículas para absorção colônica; de um gel obtido a partir de um biopolímero derivado da fermentação do melaço da cana-de-açúcar para implantes contendo antibióticos; de polissacarídeo da goma do cajueiro Anacardium occidentale como estimulante de resposta imunológica no tratamento de parasitoses e do câncer.

Palavras-chave: Nanotecnologia farmacêutica, lipossomas, microemulsões, micropartículas, nanopartículas, lectinas, polissacarídeos (PJU, xilana), ácido úsnico, anfotericina B, sulfato de quinina, desidrocrotonine

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BREVE HISTÓRICO

Criado em 1993, o Grupo de Sistemas de Liberação Controlada de Medicamentos e Vacinas é coordenado pela Profª Drª Nereide Stela Santos Magalhães (Prof. Adjunto, UFPE, Pesquisadora nível ID CNPq), que vem atuando ao longo desta última década como o único grupo na área de nanotecnologia farmacêutica atuante no Norte e Nordeste do País, em colaboração com o Prof. Dr. Eryvaldo Sócrates Tabosa do Egito (Prof. Adjunto, UFRN). A inclusão do grupo em 2001 na Rede Nacional de Nanobiotecnologia MCT/CNPq – Nanobiotec, constituiu um passo fundamental na sua consolidação; atualmente conta com a participação de mais de 40 integrantes, entre pesquisadores colaboradores de instituições nacionais e estrangeiras, estudantes de pós-graduação (mestrado e doutorado) e alunos de iniciação científica. O grupo desenvolve e caracteriza nanossistemas terapêuticos para tratamento do câncer e de doenças infecto-contagiosas, além de proporcionar a formação de recursos humanos especializados e criar competência para prestação de serviços e consultoria em indústrias farmacêuticas.

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EQUIPE

MEMBROS DA EQUIPE

Coordenador: Profa. Dra. Nereide Stela Santos Magalhães, UFPE
Vice-Coordenador: Prof. Dr. Eryvaldo Sócrates Tabosa do Egito, UFRN

Pesquisadores Colaboradores:

Adam Baszkin, Universidade de Paris XI
Alan Lane Melo, UFMG
Ana Maria dos Anjos Carneiro Leão, UFRPE
Ana Olívia de Souza, USP-RP
Anselmo Gomes de Oliveira, UNESP-ARARAQUARA
Artur da Silva Carriço, Departamento de Física, UFRN
Célio Lopes da Silva, USP-RP
Celso Pinto de Melo, UFPE
Elizabeth Malagueño, UFPE
Eugênia Cristina Gonçalves Pereira, UFPE
Gilles Ponchel, Universidade de Paris XI
Glícia Maria Torres Calazans, UFPE
Ivan da Rocha Pitta,UFPE
Jacques Bolard, Universidade Pierre et Marie Curie, Paris 6
Jaqueline Rodrigues da Silva, UFPE
James C. Price, Universidade da Georgia
José Figueredo da Silva, UFPE
José Lamartine de Aguiar, UFPE
José Luiz de Lima Filho, UFPE
José Mário Barichello, UFRN
José Walfrido Santana, UFPE
Luana Cassandra B. B. Coelho, UFPE
Luíz Alberto Lira Soares, UFRN,
Maria Aparecida M. Maciel, UFRN
Maria Nelly Honda, UFMS
Maria Tereza Dalla Costa, UFRGS
Mônica Camelo Pessoa de Azevedo, UFPE
Nicácio Henrique da Silva, UFPE
Noemia Pereira dos Santos, UFPE
Rainer H. Müller, Freie Universität Berlin
Rosa Maria Souto Maior, UFPE
Ruxandra Greff, Universidade de Paris XI
Silene Carneiro do Nascimento, UFPE
Suely Lins Galdino, UFPE
Vanessa Carla Furtado Mosqueira, UFOP
Vietla S. N. Rao, UFC
Virgínia Appleyard, Universidade de Dundee

Doutorandos:

Bolívar P.G.L. Damasceno, UFRN
César Augusto Souza de Andrade, UFPE
Frederico Barbosa de Souza, UFPE
Hercília Maria Lins Rolim, UFPE
Ivonete Batista de Araújo, UFRN
Margareth Meyer, UFPE
Rosangela Vidal de S. Araújo, UFPE
Toshiyuki Nagashima Junior, UFRN

Mestrandos :

Agenor Jácome Júnior, UFPE
Andréa Secundo dos Santos, UFRN
Cinthia Meireles Batista, UFPE
Elquio Eleamen Oliveira, UFRN
Janus Pablo Fonseca de Macedo, UFRN
Kattya Gyselle de Holanda e Silva, UFRN
Kalina Bianca Bezerra da Costa, UFRN
Lúcio Figueira Pimentel, UFPE
Marcília Pinheiro da Costa, UFPE
Marigilson Pontes de Siqueira, UFPE
Mozart de Araújo Néris, UFPE

Iniciação Científica:

Amanda Karine Andriola Silva, UFRN
André Luiz Medeiros de Oliveira, UFPE
Carlos Ramon do Nascimento Brito, UFRN
Catarine Bezerra Calvalcanti, UFPE
Cícero Moraes Barros de Carvalho, UFPE
Cristiane de Medeiros Maia, UFRN
Clarissa Franco Torres, UFPE
Cynthia Chaves Gomes, UFPE
Fábio Rocha Formiga, UFRN
Gustavo Henrique de Medeiros Alcoforado, UFRN
Henrique Augusto Leite Marques, UFPE
Hywre César de Brito Pinto, UFRN
Ilana Andréa de Aquino Fonsêca, UFRN
Isabel Antas Urbano, UFRN
Iury Einstein Gomes de Farias, UFRN
Jamine Katiúscia Guilherme da Rocha Martins, UFPE
João Paulo Ribeiro Neto, UFPE
Karine Patrícia Chalegre, UFPE
Kelton Ferreira de Siqueira, UFPE
Klarissa Bezerra de Souza, UFRN
Letícia Peixoto de Souza,UFPE
Lourena Mafra Veríssimo, UFRN
Marcela Silvestre O. Wanderley, UFPE
Marcelo Gomes da Silva, UFRN
Mariane Cajubá de Brito Lira, UFPE
Miguel Adelino da Silva Filho, UFRN
Milena Sales Ferraz, UFPE
Paulo Henrique Bezerra de Menezes Filho , UFPE
Victor Almeida Dominici, UFRN
Walteçá Louis Lima da Silva, UFRN
Weberth Lima de Farias, UFRN

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LINHAS DE PESQUISA E ATIVIDADES

Duas linhas de pesquisa são desenvolvidas pelo grupo:

Nanotecnologia farmacêutica e Físico-química de interfaces de biomateriais, aplicada a nanossistemas terapêuticos.

O grupo se dedica a pesquisas de desenvolvimento farmacotécnico, caracterização físico-química e biológica de nanossistemas (lipossomas, microemulsões, micropartículas e nanopartículas), destinados à liberação controlada de agentes biotivos, úteis no combate a doenças infecto-contagiosas (tuberculose, esquistossomose, malária e infecções fúngicas sistêmicas), câncer e diabetes. Sistemas convencionais e sistemas lectina-conjugada na superfície para direcionamento sítio-específico de fármacos vêm sendo desenvolvidos com sucesso. Ao longo destes anos, inúmeros sistemas foram desenvolvidos, caracterizados e avaliados quanto a suas atividades terapêuticas potenciais. O diferencial do grupo consiste na aplicação de insumos e fármacos de origem natural obtidos de liquens e plantas oriundas ou aclimatada ao norte e nordeste brasileiro.

Além da nanotecnologia farmacêutica, o grupo dedica-se ao estudo da físico-química de interface de biomateriais, utilizados como insumos ou fármacos na obtenção de nanossistemas terapêuticos.

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NANOSSISTEMAS TERAPÊUTICOS E DOENÇAS DE INTERESSE

Lipossomas

Formulações lipossomais contendo a lectina de Cratyllia molis (Cra) foram desenvolvidas e apresentaram atividade antitumoral contra sarcoma 180 (Fig. 1) (ANDRADE et al., 2004). O polissacarídeo extraído do cajueiro Anacardium occidentale (PJU) foi encapsulado com sucesso em lipossomas convencionais apresentando atividade em animais infectados com Schistosoma mansoni[1] (CARNEIRO-LEAO et al., 2005). Igualmente, lipossomas contendo o polissacarídeo liquênico de Ramalina celastri (a-Glucana) apresentou atividade contra S. mansoni[2] (ARAÚJO, 2004). Lipossomas convencionais e sítio-específico (lectina-conjugada) contendo anticancerígenos, ácido úsnico ou doxorrubicina[3] (ROLIM-SANTOS et al., 2005), foram desenvolvidos e testados com sucesso na potencialização da atividade antitumoral e diminuição da toxicidade com relação ao fármaco livre.

Figura 1. Efeito da lectina de Cratylia mollis (Cra) livre e encapsulada em lipossomas no tratamento de camundongos com sarcoma 180; dose 7 mg/kg durante 7 dias (ANDRADE et al., 2004).

Microemulsões e sistemas dispersos

A anfotericina B (AmB) apesar de descoberta há mais de 50 anos atrás, continua sendo bastante empregada no tratamento de patologias fúngicas sistêmicas principalmente em pacientes imunodeprimidos como portadores do vírus HIV, transplantados, etc. Inicialmente, foram estudadas as propriedades espectrofotométricas da AmB e a correlação com sua atividade in vitro e in vivo. Em seguida, foi caracterizada sua ligação com carreadores lipídicos, tais como micélios, emulsões, microemulsões, liposomas e sistemas emulsionados extemporâneos do tipo Fungizone-Intralipid (EGITO et al., 2002). A técnica de produção de vários sistemas lipídicos de AmB é hoje bastante estudada por nosso grupo e mais recentemente, devido ao grande tempo de meia vida biológico que esta molécula apresenta, efetuou-se um estudo de genotoxicidade para preconizar uma possível toxicidade crônica até então pouco evidenciada para esta molécula (EGITO et al., 2004). O desenvolvimento de novos sistemas carreadores de AmB pode proporcionar um incremento de sua eficácia com redução de sua toxicidade e a um custo extremamente menor que lipossomas ou outros complexos lipídicos de custo elevado, disponíveis no mercado internacional. Recentemente, microemulsões fosfolipídicas foram desenvolvidas e utilizadas para solubilização do ácido fumarprotocetrárico (FPA) (SIMONETTI, 2004). As microemulsões contendo FPA foram, então, incorporadas em nanocápsulas de PLGA como parte da fase oleosa interna. A citotoxicidade e a atividade antitumoral desses sistemas foram avaliados[4] (SIMONETTI et al., 2005). Um gel de biopolímero derivado da fermentação do melaço de cana-de-açúcar (LIMA et al., 2003) foi desenvolvido e está sendo utilizado para incorporação de antibióticos e anticancerígenos para administração injetável. O gel apresenta biocompatibilidade sendo utilizado na reconstituição de tecidos.

Nanocápsulas

Nanocápsulas convencionais contendo penicilina G benzatina (SANTOS-MAGALHÃES et al., 2000), ácido úsnico ou fumarprotocetrárico, de origem liquênica[5] (SANTOS et al., 2004), têm sido desenvolvidas e testadas com sucesso na potencialização do efeito antimicrobiano (DUARTE, 2003), antitumoral (Fig. )[6] (SANTOS et al., 2005) e tuberculostático (Fig. )[7] (WANDERLEY et al., 2005), com diminuição da toxicidade do fármaco livre. Atualmente, uma nova linha de nanoprodutos está sendo desenvolvida contendo o fármaco imidazolidinediônico FZ4-LPSF, com potente atividade esquistossomicida[8] (PITTA et al., 2003), no intuito de reduzir sua toxicidade.

Figura 2. Atividade antitumoral de nanocápsulas de PLGA contendo ácido úsnico (SANTOS et al., 2005).

Nanopartículas

Nanopartículas do tipo núcleo-coroa com lectina-conjugada na superfície (Fig.) foram desenvolvidas com novos polímeros de dextrana e caprolactona (GREF et al., 2002), para direcionamento sítio-específico de fármacos (RODRIGUES et al., 2003; SANTOS-MAGALHÃES, 2003).

Figura 3. Representação esquemática de nanopartículas sítio-específico do tipo núcleo-coroa de dextrana-PCL (RODRIGUES et al., 2003).

Micropartículas

Micropartículas de xilana, polissacarídeo extraído do sabugo de milho, foram obtidas como modelo para absorção colônica de fármacos antican-cerígenos (GARCIA et al., 2001, GARCIA et al., 2002). Micropartículas de PLGA foram desenvolvidas visando o encapsulamento de fármacos, tais como ácido úsnico com atividade antitumoral (Fig. )[9] (COSTA et al., 2004); sulfato de quinina, antimalárico de escolha para a cura e/ou supressão da malária grave por Plasmodium falciparum (Fig. )[10] (PIMENTEL et al., 2005) e trans-desidrocrotonina (DCTN), obtida da Croton cajucara Benth, conhecida como “sacaca”, a qual apresenta atividade hipoglicemiante[11] (COSTA et al., 2005).

Figura 4. Microesferas de PLGA contendo ácido úsnico. Microfotografia eletrônica (MEV) (COSTA et al., 2004).

( a)

^(b)

Figura 5. Microfotografia de microcápsulas de PLGA contendo sulfato de quinina (MEV) (a) e atividade antimalárica em F. Berguei (b) (PIMENTEL et al., 2005).

Referências:
[1]CARNEIRO-LEÃO, A.M.A.; GADELHA, M.M.S.; ARAÚJO, R.V.S.; ARAÚJO, F.V.S.; PROCÓPIO, A.E.A.; SANTANA, J.V.; MALAGUEÑO, E.; IACOMINI, M.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. Activity of liposome-encapsulated heteropolysaccharide from Anacardium occidentale L. (PJU) on experimental S. mansoni infection. Liposome Research, 2005 (submetido).
[2]ARAÚJO, R.V.S.; ARAÚJO, F.V.S.; IACOMINI, M.; BELTRÃO, E.I.; CARVALHO Jr. L.B.; CARNEIRO-LEÃO, A.M.A.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. Polysaccharide-loaded liposomes. Activity on Schistosome mansoni infection. Drug Delivery Systems, 2005 (em preparação).
[3]ROLIM-SANTOS, H.M.L.; SOUTO-MAIOR, R.M.; LIRA, M.C.; QUEIROZ. F.B..; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. Proteoliposome lectin-conjugated containing doxorrubicin. Current Pharmaceutical Delivery, 2005 (em preparação).
[4]SIMONETTI, A.C.; FERAZ, S.M.; EGITO, E.S.T.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. New formulation of PLGA-nanocapsules containing fumarprotocetraric acid incorporated in microemulsion. An evaluation of the antitumor activity and toxicity. Current Pharmaceutical Design,2005 (em preparação).
[5]SANTOS, N.P.; NASCIMENTO, S.C.; SILVA, J.F.; PEREIRA, E.C.G.; SILVA, N.H.; HONDA, N.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. Journal of Drug Delivery Sciences and Technology, 2004 (aceito).
[6]SANTOS, N.P.; NASCIMENTO, S.C.; SILVA, J.F.; PEREIRA, E.C.G.; SILVA, N.H.; HONDA, N.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. Antitumor activity of PLGA-nanocapsules containing usnic acid. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2005 (em preparação).
[7]WANDERLEY, M.S.O.; SANTOS, N.P.; SOUZA, A.O.; SILVA, C.L.; PEREIRA, E.C.G.; SILVA, N.H.; HONDA, N.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. In vitro activity of usnic acid-loaded nanocapsules on Mycobacterium tuberculosis. Antimicrobial Chemothererapy Agents, 2005 (em preparação).
[8]PITTA, I.R.; ALBUQUERQUE, M.C.P.A.; LIMA, M.C.A.; GALDINO, S.L. Novos compostos imidazolidínicos com atividade esquistossomicida. BR n. PI0305000-9, 2003. Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco.
[9]COSTA, R.M.R.; ALVES, A.J.; SANTOS, N.P.; NASCIMENTO, S.C.; PEREIRA, E.C.G.; SILVA, N. H.; HONDA, N.K.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. In vitro and in vivo properties of usnic acid encapsulated into PLGA-microspheres. Journal of Microencapsulation, 2004 (in press).
[10]PIMENTEL, L.F.; MOSQUIERA, V.C.F.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. In vivo antimalarial activity of quinine sulfate-loaded PLGA microspheres, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2005 (em preparação).
[11]COSTA, M.P.; RAO, V.S.N.; MACIEL, M.A.M.; DANTAS, T.N.C.; PINTO, A.C.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S. Hypoglycemiant activity of dehydrocrotonine-loaded PLGA microspheres, International Journal of Pharmaceutics. 2005 (em preparação).

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FÍSICO-QUÍMICA DE INTERFACE DE BIOMATERIAIS

Estudos fundamentais constituem uma ferramenta poderosa para a compreensão teórica da estabilidade e fornecem dados relevantes para o desenvolvimento de nanossistemas terapêuticos eficazes.

Filmes mistos de fosfolipídios e lectinas

Estudo do comportamento interfacial (BASZKIN et al., 2000; ROSILIO et al., 2004), de interações moleculares[1] (ANDRADE et al., 2005) e análise termodinâmica de monocamadas de fosfolipídios associados a lectinas (Fig. a)[2] (ANDRADE et al., 2005) têm demonstrado o potencial das lectinas no desenvolvimento de nanossistemas para direcionamento sítio-específico de fármacos.

Filmes mistos de fosfolipídios e fármacos

Monocamadas mistas de fosfolipídio e ácido úsnico foram avaliadas de modo a fornecer informação sobre a estabilidade de lipossomas contendo ácido úsnico[3] (LIMA et al., 2004). A análise termodinâmica do excesso de energia livre, entropia e entalpia da mistura indicaram a extensão e natureza das forças intermoleculares envolvidas na estabilização do sistema (Fig. b).

^(a)

^(b)

Figura 6. Pressão de superfície de filmes mistos de fosfolipídios com lectina de Bauhinia monandra (BmoLL) (a) e com ácido úsnico (b).

Referências:
[1]ANDRADE, C.A.S.; BASZKIN, A.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.; COELHO L.C.B.B.; de MELO C.P. Dielectric Properties of Bauhinia Monandra and Concanavalin A Lectin Monolayers. Part I. Journal of Colloids and Interfaces B, 2005 (submetido).
[2]ANDRADE, C.A.S.; BASZKIN, A.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.; COELHO L.C.B.B.; de MELO C.P. Mixed monolayers of Bauhinia monandra and Concanavalin A lectins with phospholipids. Part II. Journal of Colloids and Interfaces B, 2005 (submetido).
[3]ANDRADE, C.A.S.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S; MELO, C.P. Thermodynamic characterization of interaction between phospholipids and usnic acid. Langmuir, 2005 (em preparação).

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INFRA-ESTRUTURA

A parte principal da infra-estrutura é oferecida pelo Laboratório de Imunopatologia Keizo-Asami - LIKA (UFPE), principalmente junto ao setor de Bioquímica e pelo Laboratório de Sistemas Dispersos – LASID da UFRN. Entre os equipamentos disponíveis para desenvolvimento e caracterização físico-química de nanossistemas são listados:

Cromatógrafos Líquido de Alta Eficiência (CLAE) com injetor, bombas, detector UV/VIS, (SHIMADZU),
Potenciômetro (MICRONAL)
Sistema de purificação de água (Ultra Pure, MILLIPORE)
Centrífugas refrigeradas (BECKMAN), Ultracentrífuga (MIMAC)
Evaporador rotativo (BUCHI),
Balanças analíticas (SARTORIUS, GEHAKA)
Microscópios eletrônicos de varredura (JOEL)
Placas de aquecimento com agitador magnético (FISATON)
Freezer - 80°C
Agitador horizontal com banho termostático (BIOBLOCK)
Banhos de ultra-som (USC-750, UNIQUE)
Sondas de ultra-som (BIOBLOCK)
Homogeinizadores mecânicos (Ultra-Turrax T25Ò- IKA)
Homogeinizadores mecânicos (IKA)
Homogeinizador a pressão - Manton Gaulin (APV)
Espectrofotômetros UV/VIS (HITACHI)
Spray Dryer (BUCHI)
Liofilizadores (EZ-Dry FTS-SYSTEMS)

O grupo utiliza ainda a infra-estrutura da Central analítica do Departamento de Química Fundamental da UFPE, da UFRN e de outras instituições brasileiras através da Rede Nanobiotec.

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PERSPECTIVAS

O grupo vem envidando esforços no desenvolvimento de novos produtos terapêuticos com insumos e/ou fármacos de origem biotecnólogica, concebidos com tecnologia nacional, para tratamento de doenças que acometem parte substancial da população brasileira (parasitoses, infecções fúngicas, tuberculose, além do câncer e controle de diabetes). Particularmente, a maior ênfase é direcionada ao uso de polissacarídeos de sabugo de milho (xilana) e do cajueiro roxo (PJU), com propriedades biodesivas para absorção colônica de fármacos e adjuvante terapêutico imunoestimulante no tratamento de parasitoses e câncer, respectivamente. Ademais, o polissacarídeo de cana-de-açúcar constitui um excelente material biotecnológico para fabricação de implantes, sendo o mesmo utilizado na reconstituição de tecidos em cirurgias vasculares, de próstata e bexiga. A utilização de microemulsões e sistemas dispersos constituem uma possibilidade tecnológica de aumentar a solubilidade, e conseqüentemente a incorporação de fármacos em nanossistemas. A utilização de lectinas como moléculas sinalizadores na superfície de sistemas de liberação sítio-específico de fármacos, mostrou-se atrativa para investimento nesses novos sistemas terapêuticos. O desenvolvimento da técnica de microdiálise para doseamento de fármacos anticancerígenos in situ em tumores, será um grande diferencial para o grupo no contexto nacional. Diante dos resultados encorajadores obtidos e do potencial dos produtos biotecnológicos que o grupo dispõe, as perspectivas, para um futuro breve, consistem na obtenção de novos produtos terapêuticos, patentes, artigos publicados em revistas científicas especializadas, formação de recursos humanos ao nível de doutorado, mestrado e iniciação científica, além de estágios e intercâmbios com instituições e empresas nacionais e estrangeiras.

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PUBLICAÇÕES REPRESENTATIVAS DA ATUAÇÃO DO GRUPO

ANDRADE, C.A.S.; CORREIA, M.T.S.; NASCIMENTO, S.C.; COELHO, L.C.B.B.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.
Antitumor activity of Cratylia mollis lectin encapsulated into liposomes. [.pdf]
International Journal of Pharmaceutics, 278, 435-445, 2004.

ARAÚJO, I.B.; DAMASCENO, B.P.G.L.; MEDEIROS, T.M.D.; SOARES, L.A.L., EGITO E.S.T.,
Decrease in Fungizone toxicity induced by the use of Lipofundin as a diluent: an in vitro study.
Current Drug Delivery, 2004 (no prelo).

BASZKIN, A.; BOISSONADE, M.M.; CARVALHO Jr., L.B.; CORREIA, M. T. S.; COELHO, L.C.B.B.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.
Cratylia mollis lectin at the air-aqueous solution interface: adsorption and lectin-lipid interactions.
Colloids and Surfaces Biointerfaces, 17, 191-201, 2000.

BOUTON, E.A.; de Oliveira, H.M.; Campello De Souza, R.M.; Santos-Magalhães, N.S.
Genomic Imaging Based on Codongrams and a2grams [.pdf]
Wseas Transactions on Biology and Biomedicine, Issue 2, 1, 255-260, April 2004, ISSN 1109-9518

COSTA, R.M.R.; ALVES, A.J.; SANTOS, N.P.; NASCIMENTO, S.C.; PEREIRA, E.C.G.; SILVA, N. H.; HONDA, N.K.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.
In vitro and in vivo properties of usnic acid encapsulated into PLGA-microspheres. [.pdf]
Journal of Microencapsulation, 21, 371-383, 2004.

DE OLIVEIRA, H.M.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.
The Genetic Code Revisited: Inner-to-outer map, 2D-Gray map, and Worldmap Genetic Representations, [.pdf]
Lecture Notes in Computer Science ; LNCS, J.N. de Souza, P. Dini, P. Lorentz Eds., Springer-Verlag, 2004.

EGITO, E.S.T.; ARAÚJO, I.B.; PRICE, J.C.
Amphotericin B/emulsion admixture interactions: an approach concerning the reduction of amphotericin B toxicity.
Journal of Pharmaceutical Sciences, 91, 2354-2366, 2002.

EGITO, L.C.M.; MEDEIROS, S.R.B.; MEDEIROS, M.G.; PRICE, J.C.; EGITO, E.S.T.
Evaluation of the relationship of the molecular aggregation state of amphotericin B in medium to its genotoxic potential.
Journal of Pharmaceutical Sciences, 93, 1557-1565, 2004.

GADELHA, M.M.S.; PROCÓPIO, A.E.A.; ARAÚJO, R.V.S.; SANTANA, J.V.; MALAGUEÑO, E.;LOPES, S.L.; IACOMINI, M.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.; CARNEIRO LEÃO, A.M.A.
Effect of Free and Liposome-Encapsulated Heteropolysaccharide from Anacardium Occidentale L.Against Experimental S. Mansoni Infection [.pdf]
Proceedings of VI PHARMATECH / APGI Symposium / III ENECQ, Bargaço Ed., 65-66, 2001

GARCIA, R.B.; NAGASHIMA Jr., T.; PRAXEDES, A.K.C.; RAFFIN, F.N.; MOURA, T.F.A.L.; EGITO, E.S.T.
Preparation of micro and nanoparticles from corn cob xylan.
Polymer Bulletin, 46, 371-379, 2001.

GARCIA, R.B.; SILVA, S.S.; FREIRE, A.L.; QUEIROZ, A.C.M.V.; EGITO, E.S.T.; RAFFIN, F.N.
Efeito das condições de acetilação sobre a permeabilidade de filmes de xilana ao paracetamol.
Anais da Associação Brasileira de Química, 52, 30-33, 2003.

GREF, R.; RODRIGUES, J.S.; COUVREUR, P.
Polysaccharides grafted with polyesters: Novel amphiphilic copolymers for biomedical application.
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LIMA, S.V.C.; AGUIAR, J.L.A.; JUCÁ, N.T.; MELO, F.A.D.; SANTOS MAGALHÃES, N.S.
Gel obtido de polímero produzido a partir da análise do melaço da cana de açúcar e de outros açúcares, via microrganismo Zoogloeas sp., para fins de aplicação nas áreas de medicina clínica e experimental, farmacologia, biologia e bioquímica.
BR n. PI 03019122003-8, 10 de Julho de 2003.

MENEZES, I.R.A.; ARAÚJO, A.A.S.; CAVALCANTI, S.C.H.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.; MORENO, M.P.N.; DE OLIVEIRA, H.M.; ALVES, A.J.
Desenvolvimento do algoritmo de classificação hierárquica (Winclus) e aplicação à série de derivados indol-2-carboxilato,
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol.37, n.1, Jan. Abril 2001, 73-85, also http://www.bcq.usp.br/edicoes/v37n1.htm

PETTA, T.B.; MEDEIROS, S.R.B.; EGITO, E.S.T.; AGNEZ-LIMA, L.F.
Genotoxicity induced by saponified coconut oil surfactant in prokaryote systems.
Mutagenesis, 2004 (no prelo).

PONTES, A.C.O.; CAETANO, M.N.P.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.
Physicochemical characterization and antimicrobial activity of benzathine penicillin G liposomes.
STP-Pharma Sciences, 9: 419-427, 1999.
(Invited paper for the special issue in homage to Professor F. PUISIEUX)

RODRIGUES, J.S.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.; COELHO, L.C.B.B.; COUVREUR, P.; POCHEL, G.; GREF, R.
Novel core (polyester)-shell (polysaccharide) nanoparticles: protein loading and surface modification with lectins. [.pdf]
Journal of Controlled Release, 92, 103-112, 2003.

RODRIGUES, J.S.; GREF, R.; COELHO, L.C.B.B.; PONCHEL, G.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.
Biodegradable Nanoparticles Loadedwith Bauhinia Monandra Lectin. [.pdf]
Proceedings of VI PHARMATECH / APGI Symposium / III ENECQ, Bargaço Ed., 119-120, 2001

ROSILIO, V.; BOISSONADE, M.M.; ANDRADE, C.A.S.; COELHO, L.C.B.B.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.; BASZKIN A.
Interaction of Bauhinia monandra lectin (BmoLL) with lipidic monolayers. [.pdf]
Colloids and Surfaces A: Physicochemical Engineering Aspects, 249, 2004

SANTOS, N.P.; WANDERLEY, M.S.O.; PEREIRA, E.C.G.; SILVA, N.H.; NASCIMENTO, S.C.; HONDA, N.K.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.
In vitro and in vivo antitumoral activity of nanocapsules containing usnic acid.
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Usnic acid-loaded nanocapsules: an evaluation of cytoxicity.
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SANTOS-MAGALHÃES, N.S.; PONTES, A.C.; CAVALCANTE, R.M.; COSTA, R.M.R.; RANGEL, F.A.; GUIMARÃES, M.I.V.; CARVALHO, J.N.L.; SOUZA, S.D.E.; DE OLIVEIRA, H.M.; ESTEVES, I.I.C.; RAMALHO, M.S.; VIEIRA, S.L.A.; ALVES, A.J.
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SANTOS-MAGALHÃES, N.S.; CAVALCANTE, S.C.H.; MORENO, M.P.N.; ALVES, A.J.
Algoritmo de classificação Hierárquica aplicado ao Planejamento de Fármacos
Química Nova, v.19, n.6, 594-596, 1996.

SOUZA, F.B.; VIANA, S.; SANTOS-MAGALHÃES, N.S.
Nova abordagem matemática para aprimorar a análise do esmalte dental pela microscopia de luz polarizada,
Pesquisa Odontológica Brasileira, v.17, n.2, 121-121, 2003.

Teses de Doutorado

Noêmia Pereira dos Santos. Nanocápsulas de plga contendo ácido úsnico de Cladonia substellata com potencial ação antitumoral. 2003. Tese (Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Pernambuco
Jaqueline Rodrigues da Silva. Nanopartículas com superfície modificada do tipo núcleo-coroa de novos copolímeros de dextrana-policaprolactona para conjugação de ligantes de conhecimento. 2002. Tese (Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Pernambuco

TESES EM ANDAMENTO

Rosângela Vidal de Souza Araújo. Avaliação da atividade imunológica de polissacarídeo de Anacardium occidentale encapsulado em lipossomas. Inicio 2004 Tese (Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Pernambuco
César Augusto de Souza Andrade. Estudo do Comportamento Interfacial de lectinas em filmes de fosfolipídios pela técnica de Langmuir associada à espectroscopia e raios X. Aplicação ao estudo de lipossomas sítio-específicos. Inicio 2003 Tese (Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Pernambuco
Frederico Barbosa de Souza. Estudo morfológico dos estágios pré-clínicos dos depósitos de cálculo dental formados sobre a dentina em modelo in situ em cárie dental. Inicio 2002 Tese (Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Pernambuco
Hercília Maria Lins Rolim. Utilização de lectina de Parkia pendula para a avaliação físico-química e utilização em sistemas de liberação controlada de medicamentos. Inicio 2001 Tese (Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Pernambuco

Dissertações de Mestrado

Rosângela Vidal de Souza Araújo. Avaliação do Efeito da a-glucana sulfatada do líquen Ramalina celastri livre e encapsulada em lipossomas frente à infecção experimental por Schistosoma mansoni. 2004. Dissertação (Bioquímica) - Universidade Federal de Pernambuco
Ana Catarina Simonetti. Determinação das características: Físico-química, antitumoral e de Biodisponibilidade das nanocápsulas, contendo o ácido fumarprotocetrárico extraído de Cladonia verticillaris (Raddi) Fr. 2004. Dissertação (Bioquímica) - Universidade Federal de Pernambuco
Bolívar Ponciano Goulart de Lima Damasceno. Estudo do comportamento físico-químico e farmacotoxicológico da anfotericina B em microemulsões do tipo O/A. 2004. 132 f. Dissertação (Mestrado em Programa Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Rio Grande do Norte.
Toshiyuki Nagashima Júnior. Micropartículas de xilana para liberação colón específica: Estudo de desenvolvimento. 2004. 132 f. Dissertação (Mestrado em Farmácia) - Universidade Federal do Rio Grande do Norte.
Nerivan Barbosa de Lima. Estudo da físico-química interfacial de filmes mistos de fosfolipídios e ácido úsnico. 2004. Dissertação (Bioquímica) - Universidade Federal de Pernambuco
César Augusto Souza Andrade. Atividade antitumoral de lectina de Cratylia mollis encapsulada em lipossomas. 2003. Dissertação (Bioquímica) - Universidade Federal de Pernambuco
Roseane Maria Ribeiro Costa. Citotoxidade e atividade antitumoral do ácido úsnico encapsulado em microesferas de copolímero de ácido lático e glicólico (PLGA). 2003. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Simone Santos Bezerra. Formas tópicas convencionais e de liberação controlada de hidroquinona encapsulada em lipossomas incorporados em creme-gel. Estudo comparativo de cinética de liberação in vitro e ex vivo. 2003. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Brigida Rodrigues Duarte. Estudo comparativo da atividade antimicrobiana do ácido úsnico com sua forma nanoencapsulada. 2002. Dissertação (Bioquímica) - Universidade Federal de Pernambuco
Morgana Maria Souza Gadelha. Encapsulação de polissacarídeos provenientes de Anacardium occidentale com potencial atividade antineoplásica em lipossomas. 2001. Dissertação (Bioquímica) - Universidade Federal de Pernambuco
Ivonete Batista de Araújo. Avaliação de toxicidade in vitro de preparações farmacêuticas contendo anfotericina B. 2001. 110 f. Dissertação (Mestrado em Farmácia) - Universidade Federal do Rio Grande do Norte.
João Eudes Nascimento. Obtenção e validação de um método de dosagem simultânea de lamivudina e zidovudina em plasma utilizando CLAE - UV. Aplicação em um estudo de farmacocinética. 2001. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Said Gonçalves da Cruz Fonseca. Avaliação da atividade antineoplásica sobre o sarcoma de Yoshida de formas clássicas e formas microparticuladas contendo Lapachol. 2001. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco, co-orientação.
Patrícia Taveira de Brito Araújo. Estudo de novos tensoativos na incorporação de anfotericina B. 2000. 100 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal do Rio Grande do Norte.
Leônia Maria de Ferreira Queiroz. Incorporação de anfotericina B em sistemas microemulsionados. 2000. 113 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal do Rio Grande do Norte.
Andréa Duarte Tavares de Almeida. Desenvolvimento tecnológico e cinética de liberação de formas tópicas de isotretinoína. 2000. Dissertação (Mestrado Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco, co-orientação.
Renata Maia Cavalcante. Estudo de bioequivalência decomprimidos de Lamivudina. 1999. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Adriana Carla Pontes de Oliveira. Formulação e caracterização físico-química de carreadores coloidais de penicilina G benzatina e estudo comparativo da cinética da liberação in vitro. 1998. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Jaqueline Rodrigues da Silva. Interação de lipossomas de penicilinas G benzatinas com células Hep-2. 1997. Dissertação (Bioquímica) - Universidade Federal de Pernambuco
Anil Kumar Singh. Obtenção e determinação da atividade antifúngica in vitro de Anfotericina B encapsulada em lipossomas incorporados em emulsão. 1997. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Ana Carmela Mesquita de Araújo. Encapsulação de vacina anti-aftosa em nanocápsulas. 1996. Dissertação (Bioquímica) - Universidade Federal de Pernambuco
Verônica Maria Wanderley Pereira. Obtenção, caracterização físico-química e atividade antimicrobiana de nanocápsulas de penicilina G benzatina. 1996. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco

DISSERTAÇÕES EM ANDAMENTO

Marcília Pinheiro da Costa, Utilização de hidrogéis de quitosana e goma de cajueiro para desenvolvimentop de sistemas de liberação controlada de fármacos, Inicio 2003. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Lúcio Figueira Pimentel, Desenvolvimento farmacotécnico de sulfato de quinina microencapsulado. Estudo da cinética de liberação in vitro e determinação da atividade antimalárica. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Agenor Tavares Jácome Júnior, Uso de microesferas de PLGA na otimização da atividade antitumoral da Levana. Orientadora: Profa. Dra. Nereide Stela Santos Magalhães. Co-orientadora: Profa. Dra. Glícia Maria Torres Calazans. Dissertação (Biotecnologia de Produtos Ativos) - Universidade Federal de Pernambuco
Cinthia Meireles Batista, Desenvolvimeto de lipossomas contendo fármacos derivados da imidazolidina (FZ4) e avaliação da atividade esquistossomicida, Orientadora: Profa. Dra. Nereide Stela Santos Magalhães. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Marigilson Pontes de Siqueira, Desenvolvimento de nanoesferas de plga contendo ácido úsnico complexado à ciclodextrinas para atividade antimicobacteriana, Orientadora: Profa. Dra. Nereide Stela Santos Magalhães. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco
Mozart de Araújo Néris, Implante de antibióticos para tratamento de periodontite utilizando gel de biopolímero, Orientadora: Profa. Dra. Nereide Stela Santos Magalhães. Co-orientador: Prof. Dr. José Lamartine de Aguiar. Dissertação (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco

Iniciação Científica

Agenor Tavares Jácome Júnior. Desenvolvimento de microcápsulas de alginato e quitosana na encapsulação de princípios ativos antimaláricos. 2003. Iniciação científica (Biomedicina) - Universidade Federal de Pernambuco
Dayse Maria Vasconcelos de Deus. Formas Tópicas Convencionais e Sistemas de Liberação Controlada. Estudo Comparativo de Citotoxicidade e atividade Biológica com Hidroquinona. 2003. Iniciação científica (Biomedicina) - Universidade Federal de Pernambuco
Robson Amaro Augusto da Silva. Lipossomas contendo lectinas: Preparação, caracterização físico-química e biológica. 2003. Iniciação científica (Biomedicina) - Universidade Federal de Pernambuco
João Paulo Ribeiro Neto. Nanopartículas degradáveis com lectinas de Bauhinia monandra na superfície para vetorização de fármacos. 2003. Iniciação científica (Medicina) - Universidade Federal de Pernambuco.
Sílvia Helena Santos Mamede. Avaliação da atividade antitumoral de microcápsulas de PLGA contendo ácido úsnico. 2002. Iniciação científica (Medicina) - Universidade Federal de Pernambuco.
Daniele Batista Cruz. Sistema de liberação controlada de medicamentos: aplicação do ácido fumarprotocetrárico encapsulado em nanocápsulas.. 2002. Iniciação científica (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco.
Ricardo Luiz Lopes Cordeiro. Encapsulação de Lectinas em Lipossomas. 2001. Iniciação científica (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco.
Daniele Batista Cruz. Produção de nova forma farmacêutica nanoparticulada contendo substância liquênica de ação antitumoral. 2001. Iniciação científica (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco.
Marcela Silvestre Outtes Wanderley. Sistema de liberação controlada de medicamentos. Aplicação de substâncias liquênicas de ação antitumoral na obtenção de nanopartículas. 2001. Iniciação científica (Biomedicina) - Universidade Federal de Pernambuco.
Lilian Calado Cavalcanti. Estudo farmacotécnico de obtenção e caracterização físico-química de Sistema nanoparticulado contendo polissacarídeo. 2000. Iniciação científica (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco.
Welson Rodrigues Nascimento. Estudo farmacotécnico de obtenção e caracterização físico-química de Sistema nanoparticulado contendo Substância tuberculostática. 1999. Iniciação científica (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco.
Cesár Augusto S. Andrade. Estudo farmacotécnico de obtenção e caracterização físico-química de lipossomas contendo lectina.. 1999. Iniciação científica (Biomedicina) - Universidade Federal de Pernambuco
Lílian Francisca Cândido de Souza. Estudo farmacotécnico de obtenção e caracterização físico-química de Sistema nanoparticulado contendo substância liquênica.. 1998. Iniciação científica (Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal de Pernambuco

Trabalhos de conclusão de curso de graduação

Agenor Tavares Jácome Júnior. Desenvolvimento de microesferas do tipo núcleo-coroa de alginato-quitosana e de PLGA contendo sulfato de quinina. 2004. Curso (Biomedicina) - Universidade Federal de Pernambuco.
Dayse Maria Vasconcelos de Deus. Forma Farmacêutica tópica com hidroquinona vs sistema de liberação controlada. 2004. Curso (Biomedicina) - Universidade Federal de Pernambuco.
Robson Amaro Augusto da Silva. Proteolipossomas de lectina de Cratylia mollis. 2003. Curso (Biomedicina) - Universidade Federal de Pernambuco.

Orientações em Andamemento

André Luiz Medeiros de Oliveira
FUNÇÃO: Aluno IC Bolsista PIBIC/CNPq-UFPE Curso: Biomedicina
Cícero Moraes Barros de Carvalho
FUNÇÃO: Estagiário Curso: Farmácia
Clarissa Franco Torres
FUNÇÃO: Estagiário Curso: Ciências Biológicas
Cynthia Chaves Gomes
FUNÇÃO: Estagiário Curso: Medicina
Henrique Augusto Leite Marques
FUNÇÃO: Aluno IC Bolsista PIBIC/CNPq-UFPE Curso: Medicina
Jamine Katiúscia Guilherme da Rocha Martins
FUNÇÃO: Estagiário Curso: Farmácia
Karine Patrícia Chalegre
FUNÇÃO: Estagiário Curso: Medicina
Kelton Ferreira de Siqueira
FUNÇÃO: Estagiário Curso: Biomedicina
Letícia Peixoto de Souza
FUNÇÃO: Estagiário Curso: Medicina
Milena Sales Ferraz
FUNÇÃO: Estagiário
Paulo Fernando Bezerra de Menezes Filho
FUNÇÃO: Aluno IC Bolsista PIBIC/CNPq-UFPE Curso: Medicina

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